Ein entscheidendes Protein verhindert Fehlgeburten bei Mäusen

Ein entscheidendes Protein verhindert Fehlgeburten bei Mäusen
Ein entscheidendes Protein verhindert Fehlgeburten bei Mäusen
Anonim

St. Louis, 21. Januar 2000 – Das Immunsystem einer Mutter muss in Schach geh alten werden, damit es ihr Baby, das fremdes genetisches Material enthält, nicht angreift. Es gibt jedoch noch keine umfassende Erklärung dafür, wie dieser Prozess, der als fötomaternale Toleranz bezeichnet wird, abläuft.

Ein Forscherteam hat nun Beweise dafür, dass ein Protein des Immunsystems namens Cry (komplementrezeptorbezogenes Gen Y) entscheidend für die fötomaternale Toleranz bei Mäusen ist. Seine Abwesenheit löst einen zerstörerischen Angriff des Immunsystems aus. Dadurch wird der sich entwickelnde Fötus zerlegt und sein Gewebe von der Mutter resorbiert, was beim Menschen einer Fehlgeburt gleichkommt.„Ohne dieses einzelne Molekül werden Komplementkomponenten des Immunsystems der Maus aktiviert, was zum Tod des Embryos führt“, sagt Hector D. Molina, M.D., Hauptforscher der in der heutigen Zeitschrift Science veröffentlichten Studie.

Molina, Assistenzprofessorin für Medizin und Pathologie, leitete das Team der Washington University School of Medicine in St. Louis, das die Forschung durchführte. Der Postdoktorand Chenguang Xu, M.D., und der Techniker Dailing Mao sind Hauptautoren des Artikels. Das Team plant auch, die Rolle ähnlicher Proteine ​​bei Fehlgeburten bei Frauen zu untersuchen.

Das Nagetier-Crry-Protein reguliert einen Zweig des Immunsystems, das als Komplementsystem bezeichnet wird und dabei hilft, fremdes Material wie infektiöse Organismen zu zerstören. Cry verhindert, dass die Komplementproteine ​​C3 und C4 Zellen für die Zerstörung des Immunsystems markieren.

Molinas Team fand heraus, dass Mäuse, die Nachkommen ohne Cry hätten gebären sollen, stattdessen kleinere Würfe hatten.Als die Forscher ähnliche Mäuse während ihrer 19-tägigen Tragzeit untersuchten, stellten sie Komplementaktivität in Cry-freien Embryonen fest. Am siebten Tag trugen Zellen des äußeren Embryos und Zellen der sich entwickelnden Plazentas aktivierte Komplementproteine. Darüber hinaus waren Immunzellen, sogenannte Neutrophile, in diese komplementgebundenen Gewebe eingedrungen und drangen in den Cry-freien Embryo ein.

Ähnliche Embryonen, die am 9. und 10. Tag der Schwangerschaft analysiert wurden, waren ebenfalls zu klein, ebenso wie die Plazentas, die teilweise aus embryonalem Gewebe stammen. Am 10. Tag gab es weniger Embryonen, denen Cry fehlte. Dies deutete darauf hin, dass das Fehlen des Proteins es dem Immunsystem ermöglicht hatte, Embryonen zu zerstören, was zu einer Fehlgeburt führte.

Molinas Team testete diese Theorie, indem es Mausembryos untersuchte, denen sowohl Cry als auch der Komplementfaktor C3 fehlten, der dabei hilft, die meisten Komponenten des Komplementsystems zu aktivieren. Ohne C3 hatte das Fehlen von Crry keine Wirkung – alle Embryonen entwickelten sich normal.

Molina schlägt vor, dass Mäuseembryos, denen nur Crry fehlt, an Nährstoffen hungern, wenn die Plazenta zerstört wird. „Es scheint, dass die Mutter die Komplementaktivierung ständig kontrollieren muss – insbesondere auf der Oberfläche der Plazenta – damit ein Embryo überleben kann“, sagt er.

Zwei Plazentaproteine ​​erfüllen Crys Aufgaben beim Menschen: Zerfallsbeschleunigungsfaktor und Membran-Cofaktor-Protein. Ihre Rolle bei Fehlgeburten wurde jedoch bisher nicht angesprochen. „Wenn wir die Mausstudien als Rahmen verwenden, können wir zu Humanstudien springen und sehen, ob Fehlgeburten bei Frauen auch eine Komplementregulierung beinh alten“, sagt Molina.

Die Bemühungen konzentrieren sich auf Frauen mit Autoimmunerkrankungen wie Lupus erythematodes und multiplen Fehlgeburten. Das Team von Molina und Forscher an anderer Stelle werden versuchen festzustellen, ob solche Frauen verringerte Spiegel der Cry-ähnlichen regulatorischen Proteine ​​​​haben und daher von einer ergänzenden Therapie profitieren könnten. Molina wird auch Tiermodelle untersuchen, um festzustellen, wie eine unzureichende Aktivierung von C3 in Abwesenheit von Cry Krankheiten wie Lupus beeinflusst.

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