Forscher entdecken neue Wirkstoffe zur Krebsbekämpfung

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Forscher entdecken neue Wirkstoffe zur Krebsbekämpfung
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Anonim

Canstatin hemmt das Wachstum neuer Blutgefäße, unterdrückt das Wachstum von Nieren- und Prostatatumoren bei Mäusen

BOSTON – Forscher des Beth Israel Deaconess Medical Center haben eine starke neue Substanz entdeckt, die das Tumorwachstum hemmt, indem sie die Bildung und das Wachstum neuer Blutgefäße blockiert. Das natürlich vorkommende Protein wird aufgrund seiner potenziell krebshemmenden Fähigkeiten „Canstatin“genannt.

In einem Mausmodell für menschlichen Prostatakrebs war Canstatin bei weniger als der halben Dosis genauso wirksam wie der bekannte Angiogenese-Inhibitor Endostatin, um das Wachstum von Tumoren zu stoppen.In Mäusemodellen für Nierenkrebs stoppte Canstatin das Wachstum oder schrumpfte Tumore leicht auf bis zu ein Viertel der Größe von Tumoren in Mäusen, die mit einem Placebo behandelt wurden. Das Papier wurde in der Ausgabe vom 14. Januar des Journal of Biological Chemistry veröffentlicht (online veröffentlicht am 7. Januar unter www.jbc.org).

Dies ist der erste einer Reihe neuer angiogener Inhibitoren, die von BIDMC-Forscher Raghu Kalluri und seinen Kollegen in der Blutgefäßwand entdeckt wurden. Zusätzlich zu seinem vorläufigen Versprechen als krebsbekämpfendes Mittel ist Canstatin auch relativ einfach in Mengen herzustellen, die für klinische Studien am Menschen erforderlich sein werden, die in ein oder zwei Jahren nach weiteren präklinischen Tests beginnen könnten.

"Tumoren sind für ihr Wachstum in hohem Maße auf neue Blutgefäße angewiesen, und Canstatin scheint die Teilung von Endothelzellen zu stoppen, wenn sie beginnen, sich zu vermehren, um neue Blutgefäße zu bilden", sagt Kalluri, der auch Assistenzprofessor für Medizin ist an der Harvard Medical School.„Das Mittel stoppt ihre Vermehrung, indem es den programmierten Zelltod nur in den sich teilenden Zellen auslöst, nicht in den sich nicht teilenden Endothelzellen in etablierten Blutgefäßen. Der Tumor hört auf zu wachsen, weil er keine neue Blutzufuhr oder Nährstoffe erhält.“

Während des Prozesses der Angiogenese teilen sich Endothelzellen, die das Innere des Blutgefäßes auskleiden, bewegen sich durch die umgebenden Gefäßwände und bilden Röhren, die zu neuen Kapillaren werden. Andere Experimente von Kalluri und seinen Kollegen zeigen, dass Canstatin auch die Migration und Röhrenbildung von Endothelzellen hemmen kann. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Inhibitor bei mehr als einem Schritt im Angiogeneseprozess wirken könnte.

"Ich glaube nicht, dass ein angiogener Inhibitor als Einzelwirkstoff zur Krebsbekämpfung eingesetzt wird", sagt Kalluri. „Sie sind potenziell wirksame Medikamente zur Kontrolle des Tumorwachstums, aber für eine vollständige Kontrolle von angiogenen Inhibitoren bei Krebs müssen sie wahrscheinlich in Kombination mit bestehenden Therapien wie Bestrahlung und Chemotherapie eingesetzt werden."

Andere Autoren des Artikels sind Postdoktorand George Kamphaus, Ph.D., Postdoktorand Pablo Colorado, Ph.D., Postdoktorand David Panka, Ph.D., Postdoktorand Helmut Hopfer, Ph.D., Postdoktorandin Ramani Ramchandran, Ph.D., Technikerin Adriana Torre, Postdoktorandin Yohei Maeshima, M.D., Ph.D., außerordentlicher Professor James Mier, M.D., und BIDMC-Nierenabteilungsleiter und Professor Vikas Sukhatme, M.D., Ph.D.

Im Juli 1999 lizenzierte das Beth Israel Deaconess Medical Center seine geistigen Eigentumsrechte an Canstatin und vier anderen angiogenen Inhibitoren, die aus der vaskulären Basalmembran stammen, an ILEX Oncology, ein börsennotiertes Arzneimittelentwicklungsunternehmen in San Antonio. Kalluri, Sukhatme und BIDMC besitzen Anteile an ILEX, das Canstatin und andere Verbindungen als Krebsbehandlungen entwickelt, die in Kombination mit Bestrahlung und Chemotherapie eingesetzt werden sollen.

Die Forschung wurde teilweise von den National Institutes of He alth, dem Hershey Prostate Cancer Research Award, der American Society of Nephrology, der National Kidney Foundation und dem Beth Israel Deaconess Medical Center finanziert.

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