Team unter Leitung der University of Pittsburgh findet biologischen Grund für das erhöhte Risiko von Raucher-bedingtem Lungenkrebs bei Frauen

Team unter Leitung der University of Pittsburgh findet biologischen Grund für das erhöhte Risiko von Raucher-bedingtem Lungenkrebs bei Frauen
Team unter Leitung der University of Pittsburgh findet biologischen Grund für das erhöhte Risiko von Raucher-bedingtem Lungenkrebs bei Frauen
Anonim

PITTSBURGH – Ein Gen für ein Protein, das das Wachstum von Lungenkrebs antreibt, ist laut einem Bericht eines von der University of Pittsburgh geleiteten Forschungsteams bei Frauen aktiver als bei Männern, das auch entdeckte, dass Nikotin in Zigaretten das Gen induziert Aktivität. Ihr Bericht, der in der Ausgabe vom 5. Januar des Journal of the National Cancer Institute veröffentlicht wurde, bietet die erste biologische Erklärung für das stark erhöhte Risiko, dem Frauen gegenüber Männern bei der Entwicklung von Lungenkrebs ausgesetzt sind.Wenn diese Forschung in zukünftigen Studien bestätigt wird, könnte sie einen wertvollen Marker für die Vorhersage liefern, welche Frauen am wahrscheinlichsten die Krankheit oder gefährliche präkanzeröse Veränderungen entwickeln werden.

Das Forscherteam fand bei Frauen eine erhöhte Expression des Gens für den Gastrin-Releasing-Peptid-Rezeptor (GRPR), das sich auf der Oberfläche von Zellen befindet, die die Lunge auskleiden. Wenn GRPR durch sein Hormon, das Gastrin-Releasing-Peptid, stimuliert wird, löst es eine Zellproliferation aus, die typischerweise bei Lungenkrebs auftritt. Das in Pittsburgh ansässige Forschungsteam entdeckte auch, dass das in Zigaretten enth altene Nikotin die Expression des GRPR-Gens in Lungenzellen stimuliert.

"Unsere Forschung deutet stark darauf hin, dass Frauen wahrscheinlich Lungenkrebs entwickeln, nachdem sie viel weniger Rauchen ausgesetzt waren als Männer und viel früher im Leben, unabhängig von ihrer Rauchergeschichte", sagte Sharon Shriver, Ph.D., Hauptforscherin an der studieren, der jetzt Biologielehrer am University Park Campus der Pennsylvania State University ist."Die Take-Home-Botschaft, insbesondere für Mädchen im Teenager alter, ist, dass sie mit dem Rauchen aufhören oder besser noch nie anfangen sollten."

"Frühere Berichte haben verschiedene molekulare Marker nahegelegt, die mit einem erhöhten Risiko bei Raucherinnen in Verbindung gebracht werden; unsere Studie ist jedoch die erste, die einen Mechanismus zur Förderung von Krebs bei dieser Population liefert", sagte Jill Siegfried, Ph.D., leitender Autor des Artikels, Professor für Pharmakologie an der University of Pittsburgh und Co-Direktor des Lung Cancer Center des Cancer Institute der University of Pittsburgh. "Diese Studie bestätigt auch frühere Bevölkerungsstudien, die darauf hindeuten, dass Frauen ein wesentlich erhöhtes Risiko für Raucher-bedingten Lungenkrebs haben."

Die Wissenschaftler untersuchten normale Lungengewebeproben von 38 Frauen und 40 Männern, darunter 58 Patienten mit Lungenkrebs. Sie fanden heraus, dass 55 Prozent der Nichtraucher und 75 Prozent der Frauen mit weniger als 25 Packungsjahren des Rauchens GRPR-mRNA (eine Vorstufe des GRPR-Proteins) exprimierten.(Ein Packungsjahr ist eine Packung mit 20 Zigaretten, die ein Jahr lang jeden Tag geraucht werden). Im Gegensatz dazu exprimierte keiner der männlichen Nichtraucher und nur 20 Prozent der Männer mit einer Rauchergeschichte von 25 Packungsjahren oder weniger GRPR-mRNA.

Der Unterschied zwischen den Geschlechtern hängt laut den Ermittlern mit der Lage des GRPR-Gens auf dem X-Chromosom zusammen. Frauen haben zwei X-Chromosomen, während Männer eine Kopie haben. Normalerweise werden bei einer Frau Gene auf einem der X-Chromosomen inaktiviert. Bei Frauen sind jedoch beide Kopien des GRPR-Gens aktiv.

"Frauen sind möglicherweise einem erhöhten Risiko ausgesetzt, da sie zwei Kopien des GRPR-Gens haben, die durch Nikotin induziert werden können, während Männer nur eine durch Nikotin induzierbare Kopie haben. Eine andere Möglichkeit ist, dass ein GRPR-Gen bei Frauen chronisch aktiv ist, sogar vor der Exposition gegenüber Nikotin. Tatsächlich könnten beide Mechanismen am Werk sein", bemerkte Dr. Shriver.

Da sie die Exposition gegenüber Passivrauch nicht gemessen haben, konnten die Wissenschaftler nicht erkennen, welche Rolle eine solche Exposition bei der Aktivierung des GRPR-Gens bei Frauen spielen könnte.Zukünftige groß angelegte Studien befassen sich mit dieser und anderen Fragen, um festzustellen, ob die GRPR-Genexpression einen zuverlässigen Marker für das Lungenkrebsrisiko liefern kann. Die Wissenschaftler haben bereits herausgefunden, dass die GRPR-Expression in zirkulierenden Blutzellen die in Lungenzellen beobachtete widerspiegelt, wodurch möglicherweise eine minimalinvasive Methode zur Messung des Lungenkrebsrisikos bereitgestellt wird.

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