Häufiger Enzymmangel kann Schwangerschaften gefährden

Häufiger Enzymmangel kann Schwangerschaften gefährden
Häufiger Enzymmangel kann Schwangerschaften gefährden
Anonim

Ein erblicher Enzymmangel erhöht die Häufigkeit von fötalem Tod und Geburtsfehlern bei Mäusen, eine Entdeckung, die Auswirkungen auf die über 400 Millionen Menschen auf der ganzen Welt haben könnte, die an dieser Krankheit leiden, heißt es in einer in der Januarausgabe von veröffentlichten Studie Zeitschrift der Federation of American Societies for Experimental Biology.

Die Studie fand den ersten Beweis dafür, dass das Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) entscheidend für die gesunde Entwicklung von Embryonen ist. Ohne G6PD sind embryonale Zellen anfällig für Schäden durch reaktive Sauerstoffspezies – oder freie Radikale – die als Ergebnis der normalen Entwicklung oder der Einführung bestimmter Medikamente und Umweltchemikalien während der Schwangerschaft auftreten.Bei Menschen ohne Mangel ist G6PD ein antioxidatives Enzym, das die Zellen vor den schädlichen Auswirkungen dieses normalen und durch Medikamente verstärkten oxidativen Stresses schützt.

Die Forscher verglichen die Schwangerschaften von mutierten Mäusen mit unterschiedlichem G6PD-Mangel mit normalen Mäusen und fanden in der defizienten Gruppe höhere pränatale und postnatale Todesraten. Eine andere Gruppe von mutierten Mäusen wurde mit einem Medikament namens Phenytoin behandelt, das bekanntermaßen oxidativen Stress erzeugt, das in Nordamerika am häufigsten vorkommende Antiepileptikum. Die oxidative Wirkung von Phenytoin ist mit der vieler anderer Medikamente und Chemikalien in der Umwelt vergleichbar.

"Selbst ohne jegliche Behandlung litten Mausembryos, denen das Enzym fehlte, mit größerer Wahrscheinlichkeit nur unter dem oxidativen Stress, der natürlicherweise während der Entwicklung auftritt", sagt Co-Autor Peter Wells von der Fakultät der Universität von Toronto der Apotheke. „Als wir sie dann einem Medikament aussetzten, das reaktive Sauerstoffspezies produziert, gingen die embryonalen Sterblichkeitsraten und das Auftreten von Geburtsfehlern bei den überlebenden Föten durch die Decke, obwohl die Mütter gesund blieben.Die nächste Frage ist, werden wir die gleichen Ergebnisse beim Menschen finden?“Bis jetzt, sagt Wells, war das einzige Gesundheitsrisiko im Zusammenhang mit dem Mangel die vorzeitige Zerstörung der roten Blutkörperchen bei Erwachsenen, die oxidierenden Medikamenten wie Antimalerika ausgesetzt waren keine Untersuchungen zum Einfluss der Erbkrankheit auf sich entwickelnde Embryonen.

"Dies ist ein Enzym, das es schon immer gibt, und die Leute haben immer gedacht, es sei nur von begrenztem toxikologischem Interesse", sagt Wells. „Vermutlich werden diese neuen Erkenntnisse die Menschen jetzt dazu anregen, Mütter mit dem erblich bedingten Enzymmangel genau darauf zu untersuchen, ob es beispielsweise länger dauert, bis sie schwanger werden – weil sie möglicherweise unwissentlich schwanger werden und dann sehr früh ihre Babys verlieren - oder sie haben mehr Fehlgeburten oder mehr Kinder mit Geburtsfehlern."

Das Screening auf G6PD-Mangel ist ein einfacher Prozess, sagt Wells, und wenn Studien zeigen, dass es ähnliche Probleme in der menschlichen Schwangerschaft verursacht, könnten potenzielle Antioxidantien-Therapien auf ihre Sicherheit bei schwangeren Frauen untersucht werden.

Mangel an G6PD ist der häufigste Enzymmangel beim Menschen, wobei Menschen aus mediterranen, afrikanischen und asiatischen Ländern am häufigsten betroffen sind. Die Co-Autoren von Wells waren Christopher Nicol von der Abteilung für Pharmakologie, Lap-Chee Tsui von der Abteilung für Genetik des Krankenhauses für kranke Kinder und der Abteilung für medizinische Genetik und Mikrobiologie der U of T sowie Julian Zielenski von der Abteilung für Genetik des HSC.

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U of T Public Affairs

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